La chiesa di San Gregorio Maggiore è situata subito dopo uno dei principali accessi alla città di Spoleto e affaccia sul lato destro di piazza Garibaldi. Risalente all'XI secolo, in seguito ristrutturata, conserva numerosi elementi di stile romanico.
Venne eretta in onore del santo spoletino Gregorio, martire nel 304; la tradizione agiografica vuole che dopo il martirio, avvenuto nei pressi dell’anfiteatro romano, il corpo di San Gregorio venisse seppellito, insieme a quello di altri martiri, in un’area cimiteriale fondata nel IV secolo da una vedova di nome Abbondanza.

L'interno a tre navate custodisce affreschi dal XII al XV secolo. Un pregevole Tabernacolo attribuito a Benedetto da Rovezzano, una tela del Conca e una vastissima cripta sotto il presbiterio.

La facciata a due spioventi, in cui spicca il massiccio campanile coevo alla chiesa solo nella parte bassa ed ultimato nel XV secolo, presenta una trifora e tre nicchie ogivali nella parte superiore ed un bel portale preceduto da un portico del XVI secolo a tre aperture, sul cui lato sinistro è la trecentesca Cappella degli Innocenti con un pregevole fonte battesimale cinquecentesco.